Oamenii de știință au demonstrat potențialul tehnologiei CRISPR-Cas9 de a elimina genomul HIV din ADN-ul celulelor infectate. De asemenea, au identificat o parte din consecințele acestui aspect și au început să cerceteze modul în care aceste efecte secundare pot fi atenuate.

Într-un studiu, dr. Michele Lai și colegii de la Universitatea din Pisa au demonstrat capacitatea CRISPR-Cas9 de a elimina materialul genetic HIV din celulele infectate.

Într-un alt studiu, dr. Jonathan Herskovitz și echipa de la Universitatea din Nebraska au arătat că, atunci când CRISPR-Cas9 este direcționat spre țintirea a două dintre cele mai importante gene ale virusul HIV, replicarea virală în celulele infectate s-a oprit aproape complet – fără a dăuna ADN-ului celular.

Cercetătorii din Nebraska au explorat câteva dintre provocările cu care se confruntă tehnologia CRISPR-Cas9. Având în vedere că există mii de tulpini ale virusului HIV cu o mare diversitate genetică și că HIV continuă să sufere mutații după infectare, aceștia au dorit să se asigure că tehnologia nu va deveni redundantă din cauza numărului mare de tulpini, fiecare având material genetic ușor diferit. În plus, ei au analizat cum ar putea fi livrat tratatementul în celulele umane, în mod eficient și în condiții normale (in vivo).

Grupul de cercetători a vizat diferite regiuni ale genomului HIV. Genele tat și rev ale HIV codifică proteinele, care determină celulele infectate să producă rapid cantități mult mai mari de virus HIV. Acestea rămân relativ neschimbate în diferitele tulpini virale. Cercetătorii au descoperit că atunci când au vizat aceste gene în același timp cu un complex CRISPR-Cas9 ,numit TatDE, ADN-ul viral a fos ”tăiat” în mai multe locuri. Cercetătorii au reușit să blocheze, aproape complet, reproducerea virală în celulele infectate cu HIV.

În ceea ce privește modul în care CRISPR-Cas9 ar putea fi livrat în celulele umane, grupul din Nebraska a folosit o varietate de metode pentru a vedea care este mai eficientă. Cercetătorii au testat tehnologia mRNA (ARN mesager) similară cu cea utilizată în recentele vaccinuri împotriva COVID-19, Pfizer și Moderna. Această tehnologie introduce materialul genetic prin picături mici de grăsime, care apoi încep să producă complexul CRISPR-Cas9. Modalitatea este extrem de eficientă; conform istoricul dovedit de siguranță ca metodă de livrare, ARNm oferă o potențială cale interesantă pentru trecerea acestei tehnologii de la laborator la om.

Tehnologia CRISPR-Cas9 este în continuă evoluție. Aceste studii demonstrează că, în condiții de laborator, este posibil să se elimine ADN-ul viral din celulele umane infectate. Se demonstrează că prin testarea diferitelor ținte pentru enzima Cas9, cercetătorii pot îmbunătăți eficacitatea acesteia și pot explora modalități fezabile și sigure de a oferi un astfel de tratament.

Este important de menționat că aceste studii au avut loc în laborator, în condiții controlate, cu o gamă restrânsă de linii celulare. Pentru ca acest tratament să fie eficient la oameni, ar trebui să ajungă și să fie eficient în fiecare celulă care are integrat ADN-ul HIV.

Chiar dacă sunt luate în considerare cele de mai sus, tot trebuie să se răspundă la alte întrebări, cum ar fi: Cât timp va fi necesară terapia antiretrovială după tratamentul cu CRISPR-Cas9? Deși aceste rezultate sunt promițătoare, în prezent aceste studii demonstrează doar fezabilitatea conceptuală. Cercetările ulterioare se vor concentra asupra modului de evoluție a tehnologia CRISPR-Cas9 într-un tratament eficient și sigur pentru HIV. Totuși există obstacole care, dacă nu sunt depășite, ar putea limita CRISPR-CAS9; ceea ce ar face ca tehnologia să devină doar un instrument de laborator.

 

Articol preluat și tradus de pe Aidsmap.com