Îmbătrânirea prematură a persoanelor cu HIV este acum recunoscută ca o nouă provocare importantă pentru sănătatea publică. Dovezile acumulate arată că persoanele cu HIV care au între 45 și 60 de ani dezvoltă caracteristici observate în mod obișnuit la persoanele fără HIV care au peste 70 de ani. De exemplu, scăderea vitezei de mers, funcția fizică și cognitivă, îmbătrânirea mitocondrială, inflamația crescută, disfuncția imună, fragilitatea și alte condiții de sănătate sunt semnificativ mai mari la persoanele cu HIV în comparație cu persoanele neinfectate de aceași vârstă și sex.

La Colegiul de Medicină Baylor, endocrinologul Dr. Rajagopal Sekhar, profesor asociat de medicină-endocrinologie, și echipa sa s-au găsit în locul potrivit la momentul potrivit pentru a studia îmbătrânirea prematură la persoanele cu HIV. În ultimii 20 de ani, ei au studiat îmbătrânirea naturală la omul în vârstă și la șoarecii în vârstă din Secția Endocrinologie, Diabet și Metabolism din cadrul Departamentului de Medicină. De asemenea, în ultimii 17 ani, Sekhar a activat în cercetarea HIV și a oferit îngrijiri clinice pacienților la clinica HIV de la Thomas Street Health Center, o parte a sistemului de sănătate Harris din Houston, unde conduce singura clinică de endocrinologie și metabolism.

Experiența, cunoștințele și interesul de-a lungul anilor a lui Sekhar pentru tulburările metabolice care afectează pacienții cu HIV și o cale paralelă de investigare a persoanelor non-HIV au dus la publicarea unor descoperiri semnificative cu privire la complicațiile metabolice ale îmbătrânirii, HIV și diabetului și a îndrumat numeroase studii clinice care împreună oferă o mai bună înțelegere a motivului pentru care îmbătrânim.

„Lucrarea prezentată aici, publicată în revista Biomedicines, dovedeste conceptul cu privitre la suplimentarea cu o combinație de glicină și N-acetilcisteină, pe care o numim GlyNAC, ca precursori de glutation, un antioxidant major produs de organism, care îmbunătățește multiplele deficite asociate cu îmbătrânirea prematură la persoanele infectate cu HIV “, a spus Sekhar.

 

De ce îmbătrânim?

De câteva decenii, dovezile experimentale au susținut două teorii pentru îmbătrânire. Teoria radicalilor liberi și teoria mitocondrială spun că radicalii liberi (stresul oxidativ crescut) și, respectiv, disfuncția mitocondrială se află la baza îmbătrânirii geriatrice. Ambele, stresul oxidativ crescut și disfuncția mitocondrială, sunt prezente la persoanele cu HIV.

Radicalii liberi, cum ar fi speciile reactive de oxigen, și mitocondriile sunt conectate fiziologic. Mitocondriile sunt ca bateriile celulei, produc energia necesară conducerii funcțiilor celulare. Corpul transformă alimentele pe care le consumăm în zahăr și grăsimi, pe care mitocondriile le ard ca și combustibil pentru a produce energie.

Cu toate acestea, unul dintre produsele reziduale de generare a energiei celulare sunt radicalii liberi, care sunt molecule foarte reactive care pot deteriora celulele, membranele, lipidele, proteinele și ADN-ul. Celulele depind de antioxidanți, cum ar fi glutationul, pentru a neutraliza acești radicali liberi toxici. Atunci când celulele nu reușesc să neutralizeze radicalii liberi, există un dezechilibru între radicali și răspunsurile antioxidante, ducând la stres oxidativ crescut și dăunător.

„Radicalii liberi produși în timpul arderii combustibilului în mitocondrii pot fi comparați cu unele produse reziduale produse de motorul cu combustie al unei mașini, dintre care unele sunt îndepărtate de filtrul de ulei”, a spus Sekhar. “Dacă nu schimbăm periodic filtrul de ulei, motorul mașinii va reduce performanța și va merge mai puțini kilometri.”

În mod similar, dacă echilibrul dintre producția de radicali liberi și răspunsul antioxidant în celule îl favorizează în mod constant pe primul, funcția celulară în timp ar putea fi întreruptă. Glutationul ajută celulele să mențină stresul oxidativ în echilibru, menține filtrul de ulei curat. GlyNAC ajută celula să producă glutation.

Sekhar și colegii săi studiază funcția mitocondrială și glutationul de mai bine de 20 de ani. Descoperirile lor și ale altor cercetători au arătat că glutationul este antioxidantul natural suprem.

Interesant este că, comparativ cu persoanele mai tinere, nivelurile de glutation la persoanele în vârstă sunt mult mai scăzute, iar nivelurile de stres oxidativ sunt mult mai mari. Nivelurile de glutation sunt, de asemenea, mai scăzute, iar stresul oxidativ este mai mare în condițiile asociate cu disfuncții mitocondriale, incluzând îmbătrânirea, infecția cu HIV, diabetul, tulburările neurodegenerative, tulburările cardiovasculare, bolile neurometabolice, cancerul, obezitatea și alte afecțiuni.

„Când bateriile mitocondriale se consumă puțin, nu știm cum să reîncărcăm aceste baterii”, a spus Sekhar. “Ceea ce a ridicat întrebarea, dacă nivelurile de glutation ar fi restabilite în celule, mitocondriile ar fi reîncărcate și ar putea furniza energie celulei? Refacerea funcționării mitocondriale ar îmbunătăți condițiile asociate cu disfuncția mitocondrială?”

 

Restabilirea nivelului de glutation

Restaurarea nivelului de glutation în celule nu a fost simplă, deoarece glutationul nu poate funcționa dacă este administrat pe cale orală din aceleași motive pentru care pacienții diabetici nu pot consuma insulină. Ar fi digerat înainte de a ajunge în celule. De asemenea, furnizarea de glutation în sânge nu poate corecta deficiența de glutation, deoarece fiecare celulă îl produce singură.

“Glutationul este o mică proteină formată din trei elemente constitutive: aminoacizii cisteină, glicină și acid glutamic. Am constatat că persoanele cu deficit de glutation au fost, de asemenea, deficitare în cisteină și glicină, dar nu și în acid glutamic”, a spus Sekhar. “Am testat apoi dacă restaurarea precursorilor deficienți ai glutationului ar ajuta celulele să-și refacă glutationul. Dar există o altă captură, deoarece cisteina nu poate fi administrată ca atare, a trebuit să o suplimentăm într-o altă formă numită N-acetilcisteină.”

Aceleași rezultate au fost observate într-un studiu mic la oameni mai în vârstă care aveau stres oxidativ ridicat și deficit de glutation în interiorul celulelor. În acest caz, administrarea GlyNAC pe cale orală timp de 2 săptămâni a corectat deficiența de glutation și a scăzut atât stresul oxidativ, cât și rezistența la insulină (un factor de risc pre-diabetic).

În studiile clinice anterioare, Sekhar a furnizat GlyNAC grupurilor mici de oameni pentru a corecta o deficiență nutrițională și a produs dovezi încurajatoare care susțin studii suplimentare cu privire la valoarea acestei abordări pentru restabilirea funcției mitocondriale în studiile clinice.

 

Îmbunătățirea mai multor caracteristici ale îmbătrânirii premature la persoanele cu HIV

În studiul actual, Sekhar și colegii săi au efectuat un studiu clinic deschis care a inclus șase bărbați și două femei cu HIV și opt personae de control, neinfectate,  toate cu vârsta cuprinsă între 45 și 60 de ani. Persoanele cu HIV erau supuse unui tratament antiretroviral stabil și nu fuseseră spitalizate timp de șase luni înainte de studiu.

Înainte de a lua GlyNAC, grupul cu HIV, în comparație cu martorii, era deficient în glutation și avea multiple afecțiuni asociate cu îmbătrânirea prematură, inclusiv stresul oxidativ mai mare; disfuncție mitocondrială; inflamație mai mare, disfuncție endotelială și rezistență la insulină; mai multe daune ale genelor; scăderea forței musculare; creșterea grăsimii abdominale și afectarea cogniției și a memoriei.

Rezultatele sunt încurajatoare. Suplimentarea cu GlyNAC timp de 12 săptămâni a îmbunătățit toate deficiențele indicate mai sus. Unele dintre îmbunătățiri au scăzut la opt săptămâni după oprirea administrării GlyNAC.

“A fost incitant să vezi atâtea noi efecte benefice ale GlyNAC, care nu au fost niciodata descrise înainte. Unele dintre cele mai încurajatoare constatări au inclus inversarea unor măsuri de declin cognitiv, o afecțiune semnificativă la persoanele cu HIV și, de asemenea, îmbunătațirea fortei fizice și alte defecte distinctive “, a spus Sekhar.

“A fost încurajator să vedem că GlyNAC poate inversa multe dintre aceste defecte caracteristice la persoanele cu HIV, deoarece nu există un tratament actual cunoscut pentru a inversa aceste anomalii. Descoperirile noastre ar putea avea implicații dincolo de HIV și ar trebui să aibă nevoie de investigații suplimentare”, a spus Sekhar.

În general, aceste constatări la pacienții cu HIV oferă dovezi ale conceptului că suplimentarea dietetică a GlyNAC îmbunătățește mai multe caracteristici ale îmbătrânirii și că deficitul de glutation și stresul oxidativ ar putea contribui la ele.

Încurajat de aceste rezultate, Sekhar și-a continuat investigațiile testând valoarea suplimentării GlyNAC pentru îmbunătățirea stării de sănătate a populației în vârstă și a finalizat un studiu deschis și un alt studiu dublu-orb, pentru vârstnici, controlat cu placebo, finanțat de NIH.

“Rezultatele acestor studii recent finalizate susțin rezultatele studiului HIV”, a spus Sekhar, care este în prezent cercetătorul principal al celor două studii clinice randomizate finanțate de NIH, care studiază efectul GlyNAC la oamenii mai în vârstă cu insuficiență cognitivă ușoară și cu Alzheimer.

 

Material preluat integral si tradus de pe www.technologynetworks.com